Immunsystemet er kroppens naturlige forsvarssystem; gir beskyttelse mot sykdommer; Den gjenkjenner og ødelegger invaderende mikroorganismer og tumorceller dannet i vev. Vitenskapen som studerer immunsystemet kalles immunologi.
Formålet med kreftimmunterapi er å stimulere personens eget immunsystem mot svulsten. Fordi kreftceller er forskjellige fra kroppens normale celler, kan de gjenkjennes og ødelegges av immunsystemet. Imidlertid kan kreftceller som har potensial til å maskere seg som normale celler unnslippe immunsystemet, eller responsen er kanskje ikke tilstrekkelig til å bli fullstendig kvitt kreftceller. På dette tidspunktet aktiverer immunterapier immunsystemet vårt, slik at kreftceller kan gjenkjennes og ødelegges. Dette kan oppnås ved ekstern administrering av antigener som vil stimulere immunresponsen, eller ved immunregulering (modulering) med vaksiner eller onkolytiske virus.
De første studiene på immunterapi ble utført på melanom og nyrecellekarsinom.Det ble laget med alfa og interleukin-2 (1). Overlegenheten til Sipuleucel-T, en type kreftvaksine, fremfor placebo ble vist i en studie utført på pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (2). De siste årene har man begynt å oppnå vellykkede resultater, spesielt i studier på PDL-1 og PD-1 (3-6).
Stråleterapi er en lokal (regional) behandlingsform, som påvirker cellene der den påføres.Den forårsaker DNA-skade og derfor forventes den å vise sin effekt der den påføres. Den definerte "abskopale effekten" indikerer imidlertid at strålebehandling også kan ha sin effekt i områder langt unna der den brukes. Denne effekten ble først beskrevet av Mole i 1953 (7). I dette ordet, som er av latinsk opprinnelse, betyr "ab" fjern bebyggelse og "scopus" betyr mål. De første krefttypene der den abskopale effekten ble beskrevet var; nyrecellekarsinom, lymfom, leukemi, neuroblastom, bryst og melanom.
Selv om mekanismen for denne effekten ikke er fullt ut forstått, har det blitt antydet at det kan være gjennom immunologiske mekanismer . Hvis det administreres i en effektiv dose, kan strålebehandling fungere som en tumorvaksine (frigjøring av tumorspesifikt antigen). , økende MHC-I-ekspresjon, økende FasL-ekspresjon) eller forårsake immunologisk celledød.
Den passende stråleterapidosen og -teknikken er fortsatt under forskning. Selv om det finnes studier som viser at den abskopale effekten øker når høydosestrålebehandling brukes, som ved strålekirurgi eller hypofraksjonerte behandlinger, er det også studier som hevder at periodisk påføring av 1,8-2 Gy ved fraksjonert strålebehandling undertrykker immunceller mer (8).
Et annet spørsmål som må besvares er om det er mulig å øke denne effekten, spesielt ved bruk sammen med immunregulerende midler eller kjemoterapi. En studie som viser at definitiv kjemoradioterapi har en systemisk immunologisk effekt ble presentert på Multidisciplinary Head and Neck Cancer Congress i USA i år (9). I en studie utført på sytten hode- og nakkekreftpasienter, ble det funnet at nivåene av enkelte cytokiner samt T-celler økte under behandlingen. Et av de mest slående resultatene med kombinasjoner av strålebehandling og immunterapi ble rapportert av Postow et al. Det ble rapportert av (10). I denne studien, når strålebehandling ble brukt på en av metastasene til pasienten som hadde progrediert under ipilumumab-behandling, ble det observert at det var en signifikant regresjon i både denne massen og metastasene utenfor strålebehandlingsområdet. I en annen studie ble det rapportert at når strålebehandling ble brukt på levermetastaser hos en pasient med metastatisk lungeadenokarsinom som var resistent mot kjemoradioterapi, var det en signifikant respons i både disse metastaser og fjernmetastaser (11). Det bør imidlertid ikke glemmes at de fleste studiene som er utført med immunterapi er på metastatiske sykdommer.
Det er stadig flere data som viser at strålebehandling, når det brukes sammen med kjemoterapi eller immunterapeutiske midler, skaper ikke bare lokale, men også systemiske effekter. Det ser ut til at det vil være mulig å bruke strålebehandling og immunterapi mer i klinikken når spørsmål som passende dose og teknikk er besvart.
Les: 0
