Brystkreft hos unge mennesker;

Brystkreft er sjelden hos unge kvinner. Mindre enn 0,1 % av tusenvis av diagnostiserte brystkreftpasienter rundt om i verden er under 20 år. 1,9 % er mellom 20-34 år og 10,6 % er mellom 35-44 år (1,2). Selv om antallet pasienter diagnostisert med bryst-CA under 40 år er mindre enn 7 %, blir mer enn 14 000 pasienter årlig diagnostisert med invasiv eller ikke-invasiv brystkreft i USA alene. Til tross for økende forekomst av mammografi og livsstilsendringer, har forekomsten av brystkreft holdt seg stabil i den vestlige verden det siste tiåret (3-5). I tillegg er det en økning i forekomsten av brystkreft hos unge kvinner i underutviklede land på grunn av økt bevissthet, diagnose og registreringssystemer (2,3,6). Selv om bryst-CA er sjelden hos unge kvinner, er det en av de viktigste årsakene til kreftrelaterte dødsfall under 40 år (7,8). Overlevelsesraten hos unge brystkreftpasienter er lavere enn hos eldre pasienter (4,9).

Mens 5-års overlevelse hos brystkreftpasienter før fylte 40 år er 82 %, er denne raten 89 % hos brystkreftpasienter 40 år og oppover stopp (4). Selv om det er kontroversielt, selv om unge kvinner får mer intensiv behandling, er ung alder en risikofaktor for tilbakefall av sykdom og død når kumulative data evalueres (10-12).

Selv om yngre kvinner får mer intensiv behandling, mangelen på effektive screeningprogrammer fører til forsinkelser i diagnosen, og yngre pasienter får derfor større tumormasser og positive lymfeknuter (13). Forskjeller i overlevelsesrater skyldes imidlertid hovedsakelig forskjeller i de biologiske typene brystkreft. Sammenlignet med premenopausale og postmenopausale pasienter, utvikles bryst-CA-subtyper som er mer aggressive, har negative prognostiske trekk og er mindre responsive på konvensjonelle behandlinger hos unge kvinner (14-16). Spesielt indikerer svulster hos unge kvinner, høy grad, hormonreseptornegative og høy spredningsfraksjon mer lymfovaskulær invasjon.

I en koreansk studie viste 1444 kvinner under 35 år og 8441 kvinner mellom 35 år. -50 ble undersøkt og alderen ved diagnose ble evaluert. Relevante klinokopatologiske forskjeller ble oppdaget. Kvinner under 35 år har større svulster og flere lymfeknuter. Også en ung gruppe en 32,4 % ER-positiv, 30,6 % ER-negativ, 37 % ukjent, i den eldre gruppen, 36,6 % ER-positiv, 27,8 % ER-negativ, 35,5 % ER-ukjent gruppe. I tillegg, i den unge gruppen, er 29,9 % PR-positive, 31,9 % er PR-negative og 38,2 % er den ukjente gruppen. I den eldre gruppen var 36,6 % PR-positive, 27,6 % PR-negative, og 35,8 % ble funnet å ha ukjent reseptorstatus.

Da ERBB2-status oppnådd ved immunhistokjemisk skåring ble evaluert, var 263 kvinner under alderen på 35 og 35,8 % i eldregruppen Det ble ikke funnet noen signifikant forskjell blant 1947-kvinnene inkludert i studien (15). Nyere studier har vist at brystkreft som utvikles hos unge kvinner har ulike biologiske egenskaper og uregelmessige onkogene veier som Src og E2F, noe som kan endre prognosen (17). I tillegg tyder en økende mengde bevis på at biologiske undertyper av brystkreft viser raseforskjeller. I store seriestudier som undersøkte alder, rase og brystkreftsubtyper, basallignende brystkreftsubtype (ER (-), PR (-), ERBB2 (-), cytokeratin 5/6 (+) og/eller ERBB1 (+) )) ble funnet å være premenopausal svart. viser at det er mer vanlig hos kvinner (39%) enn hos postmenopausale svarte kvinner (14%) og enn hos ikke-svarte kvinner i alle aldersgrupper (16%) (18). I tillegg er det rapportert at den gode prognosen luminal A (ER (+) og/eller PR (+), ERBB2 (-)) subtype er mindre vanlig hos premenopausale svarte kvinner (henholdsvis 36 %, 59 %, 54 %).

Risikoen for død på grunn av brystkreft er høy, og til tross for høydosebehandling, møter unge pasienter noen aldersspesifikke problemer. Disse problemene, som å sette deres sosiale liv i fare under behandling, problemer med befruktning og attraktivitet, er problemer som er spesifikke for denne aldersgruppen. Unge kvinner ønsker å få barn etter behandling. Disse pasientene har økte genetiske risikofaktorer (19-22).

Risikofaktorer

Bortsett fra kvinnelig kjønn, er økende alder den sterkeste risikofaktoren for utvikling av brystkreft. Som et resultat har unge kvinner lavere risiko enn kvinner i premenopausal aldersgruppe. Gjennomsnittlig risiko for å utvikle brystkreft i tjueårene er 1/1800, i trettiårene er den 1/230, i førtiårene er den 1/70 (4)

Familiehistorie, spesielt hos unge første- grad pårørende som har utviklet brystkreft. Ellers er det den primære risikofaktoren. Selv om 15-10 % av brystkrefttilfellene skyldes BRCA 1- og BRCA 2-kimcellemutasjoner på kromosom 17 og 13, ble 15-20 % av brystkrefttilfellene funnet å være relatert til genpleomorfisme og miljøfaktorer (17). Tatt i betraktning alder alene, er det mer sannsynlig at yngre kvinnelige pasienter diagnostisert med brystkreft er BRCA-mutasjonsbærere. BRCA 1- eller BRCA2-mutasjon ble påvist hos 9 % av pasientene under 40 år som ble operert for tidlig brystkreft. Andre risikofaktorer, som familiær eller personlig eggstokkreft, bilateral brystkreft, eller å være av Ashkenazi-jødisk aner, skaper også denne risikoen. Ukjente varianter av BRCA1 og BRCA 2 varierer også etter rase (23). Nødvendig rådgivning og testing angående BRCA1 og BRCA 2 anbefales for unge kvinner diagnostisert med brystkreft, spesielt hos pasienter med en familiehistorie med brystkreft og eggstokkreft.

I noen sjeldne genetiske sykdommer er mottakelighet hos unge kvinner til utvikling av brystkreft øker. . Disse er Cawdens sykdom (PTEN-genmutasjon på kromosom 10, ung alder, hamartomer, bryst- og skjoldbruskkarsinom), Li-fraumenia (TP53-mutasjon på kromosom 17, bløtvevsbensarkomer, hjernesvulst, binyretumor, brystkreft) (24) , Risikoen for å utvikle brystkreft øker ved eksponering for ioniserende stråling i barne- og ungdomsårene (strålingseksponering på grunn av pediatrisk Hodgkins sykdom) (25).

Til tross for eksisterende fordommer, har det blitt observert at utvikling av brystkreft er spontan hos unge kvinnelige pasienter. Det har ikke vært tydelig assosiert med miljømessige og familiære kreftsyndromer. Hormonelle og miljømessige faktorer for utvikling av brystkreft er ikke klart avklart hos yngre pasienter, i motsetning til hos eldre kvinnelige pasienter. Mens amming har en forebyggende effekt på utvikling av brystkreft i alle aldersgrupper, har graviditet to effekter, som risikoen for å utvikle brystkreft.

Store epidemiologiske studier viser at mens risikoen for brystkreft øker i de 3-15 årene etter fødselen, avtar denne risikoen i årene etter (18, 31-34). Høy mors alder ved første fødsel øker midlertidig risikoen for brystkreft. Tross alt er graviditet postmenopausal. Mens det er beskyttende mot brystkreft, forårsaker avansert mors alder en økt risiko i premenopausale graviditeter. Den biologiske mekanismen for denne situasjonen er ikke klart avklart. I tillegg, i motsetning til eldre kvinnelige pasienter, har vektøkning og høy BMI en beskyttende effekt mot utvikling av brystkreft i ung alder (35-37).


 

Brystdiagnostiske prosedyrer hos unge kvinner

De fleste lesjonene som utvikler seg hos unge premenopausale kvinner er godartede. Mammografi gir begrensede data hos unge kvinner på grunn av høy vevstetthet (33-35). I denne pasientgruppen gir  USG og MR mer informasjon. Brystkreft kan være større hos yngre pasienter. Risikoen for multisentrisk eller bilateral forekomst er ikke klart kjent i fravær av arvelige disponerende faktorer. Det er ingen bevis for å vise effekten av sykdommens multifokalitet på overlevelse (36-41).

 

Mange kliniske studier har delt inn pasienter i menopausal status, eller aldersgrupper under og over 50 år. Det er ingen publiserte kliniske studier på behandlingen hos unge kvinner. Publikasjoner publiserer relevant behandling hos premenopausale kvinner, som gjenspeiler aldersgruppen i 40-årene.

 

Lokal behandling hos unge pasienter

På grunn av utilstrekkelige bildeteknikker, og store brystkreftpasienter er diagnostisert med brystkreft.Det vises lokalt og i avanserte stadier. Selv om data om disse pasientene er begrenset, har yngre pasienter mer nytte av preoperativ systemisk terapi enn eldre pasienter. Selv om de drar nytte av strålebehandling til tumorsengen, er ung alder en risikofaktor for lokalt tilbakefall ved både invasiv og ikke-invasiv sykdom (42-47).

Bevis på at mastektomi øker overlevelsen når mastektomi og bryst- konserverende kirurgi sammenlignes hos yngre pasienter.ikke oppdaget. I en populasjonsbasert studie utført i Danmark ble 9285 premenopausale brystkreftpasienter undersøkt, og mens lokalt tilbakefall etter BCS ble funnet å være 15,4 % hos 719 kvinner under 35 år, ble denne frekvensen funnet å være 3 % mellom alderen på 45 og 49. Det var ingen forskjell i risiko for død mellom de to aldersgruppene (48), kun alder var en signifikant forskjell med tanke på BCS. Det skaper ingen trend. Et økende antall kvinnelige pasienter foretrekker imidlertid bilateral profylaktisk mastektomi, ikke bare mastektomi (49). Selv om det ikke er noen klar grunn for denne tilnærmingen, er det ingen bevis for at et så aggressivt kirurgisk inngrep påvirker resultatene positivt. For noen unge kvinnelige pasienter påvirkes lokale behandlingsalternativer av om det er en kjent genetisk risiko for å utvikle nye primære kreftformer. Derfor bør genetiske tester utføres og genetisk veiledning gis når det gjelder genetiske mutasjonsbærere, noe som kan ha innvirkning på lokale behandlingsbeslutninger. Bilateral profylaktisk mastektomi og ooforektomi er i økende grad akseptert hos unge pasienter med kjente BRCA 1 BRCA2 mutasjonsbærere (50,51).

For tiden er det ingen data om effekten av strålebehandling og moderne systemisk behandling på hjertefunksjoner i unge kvinner. Andre effekter av strålebehandling bør tas i betraktning hos pasienter med lang forventet levetid (52). Kirurgiske marginer er et viktig problem å vurdere hos unge kvinner som gjennomgår brystbevarende kirurgi. I en studie utført på 37 aksillenegative BCS-pasienter yngre enn 35 år, ble lokalt residiv funnet å være 50 % hos pasienter med positive kirurgiske marginer og 20,8 % hos pasienter med negative marginer (45). I nyere publikasjoner ble lokal residivfri overlevelse hos kvinner i alderen 40 år og under med invasiv sykdom funnet å være 84,4 % hos pasienter med negative kirurgiske marginer og 34,6 % hos pasienter med positive kirurgiske marginer. Den lokale residivfri overlevelse hos kvinner i alderen førti og over ble funnet å være 94,7 % for negative kirurgiske marginer og 92,6 % for positive kirurgiske marginer (46). Når disse funnene ble justert for 10 års sykdomsfri overlevelse, ble det funnet 72 % sykdomsfri overlevelse hos den unge kvinnelige pasienten med negative kirurgiske marginer og 39,7 % hos den unge kvinnelige pasienten med positive kirurgiske marginer. Det ble ikke funnet noen signifikant forskjell når det gjelder sykdomsfri overlevelse hos eldre kirurgiske marginpositive og negative kvinnelige pasienter.

Systemisk behandling

Anbefalinger for adjuvant behandling avhenger av egenskapene til svulsten og pasienten. Ved behandling, uavhengig av alder, blir tumorsubtyper og faktorer som grad, spredningshastighet, tilstedeværelse av østrogen- og progesteronreseptorer og ERBB2-ekspresjon evaluert.

Les: 0

yodax