SAMMENDRAG
PFAPA-syndrom er en sykdom med ukjent etiologi, karakterisert ved plutselig innsettende høy feber, aftøs stomatitt, faryngitt og cervikal lymfadenopatianfall, og er tilbakevendende. Dette syndromet, som generelt er mer vanlig hos barn under fem år og hos menn, har et godartet forløp. Følgetilstander utvikles ikke på lang sikt. Selv om det kliniske bildet er godt definert, gjør mangelen på laboratoriefunn spesifikke for sykdommen diagnostisering vanskelig. Behandling inkluderer steroider og i noen tilfeller tonsillektomi.
PFAPA-syndrom er en klinisk enhet med ukjent etiologi, karakterisert ved tilbakevendende høyfeberanfall ledsaget av periodisk feber, aftøs stomatitt, faryngitt og cervikal adenitt. Det ble først beskrevet av Marshall et al. i 1987. Senere, i 1989, ble dette bildet oppkalt etter initialene til de engelske ordene "Periodic Fever", "Apthous Stomatitis", "Pharyngitis", "Adenitis", som ga navn til syndromet (1).
Familiær Middelhavet i differensialdiagnose av feber av ukjent årsak hos barn Periodiske febersyndromer, inkludert feber, bør tas i betraktning. Siden det ikke finnes spesifikke laboratorietester for PFAPA-syndrom, diagnostiseres det klinisk etter at andre mulige årsaker til feber, for eksempel infeksjon, er utelukket.
Det viser seg med infeksjonsfunn i øvre luftveier, aftøs stomatitt og høy feber (38-41o C) angrep som varer i gjennomsnitt 5 dager (3-6 dager) og gjentar seg hver 3.-6. uke (2-4. ). Siden feberanfall vanligvis sees regelmessig, kan familien ofte forutsi når neste anfall vil inntreffe (5).
PATOFYSIOLOGI
Virale og autoimmune mekanismer i etiologi Selv om det har blitt foreslått, er den eksakte årsaken ikke helt kjent (1,4,6). Cytokinreguleringsforstyrrelser er mistenkt i mekanismen til sykdommen. Økningen i TNF-alfa, IFN-gamma og IL-6 nivåer under angrep reflekterer betennelsestilstanden (1,5). Funnet lokalt økt i vevet i patogenesen av orale lesjoner Cytokiner som IL-2, IL-6 og IL-10 kan spille en rolle (7). Det har vært antydet at det ved PFAPA-syndrom kan være en uventet overdreven respons i den immunologiske responsen på antigenene eller epitopene til infeksjonsmidlene ( 6 ). Vi bestemte serum- og intracellulære cytokinnivåer hos seks PFAPA-pasienter (4 menn, 2 kvinner, gjennomsnittsalder 8 år (± 1,2 SEM), område 4-13) i løpet av den symptomfrie perioden samt 6-12 timer og 18-24 timer etter feberstart. Verdiene ble sammenlignet med alderstilpassede, friske kontroller. I studier utført med feber PFAPA-anfall førte til en signifikant økning i IL-6 og IFN-y serumkonsentrasjoner sammenlignet med symptomfrie perioder og kontroller, med IL-1β, TNF-a og IL-12p70 nivåer som er signifikant høyere enn hos kontroller. Produksjon av IFN-γ og IL-2 ble funnet å være signifikant høyere enn hos friske barn I løpet av den asymptomatiske perioden var serumkonsentrasjoner av IL-1β, IL-6, TNF-a og IL-12p70 signifikant økt sammenlignet med kontrollene. I løpet av den asymptomatiske perioden var serum IL-1β, IL-6, TNF-alfa og IL-12p70 signifikant økt sammenlignet med kontrollene. Intracellulær TNF-a syntese var ikke forhøyet på noe tidspunkt Serumnivåer av antiinflammatoriske cytokiner som IL-4 og IL-10 ble funnet å være lave sammenlignet med kontrollgruppen. Den observerte økningen av pro-inflammatoriske mediatorer, selv mellom feberanfall, antyder en dysregulering av immunresponsen ved PFAPA-syndrom, med kontinuerlig pro-inflammatorisk cytokinaktivering og en redusert antiinflammatorisk respons. Denne observerte økningen i pro-inflammatoriske cytokiner selv mellom feberanfall tyder på at det er en dysregulering av immunsystemet ved PFAPA-syndrom på grunn av kontinuerlig frigjøring av pro-inflammatoriske cytokiner og en redusert anti-inflammatorisk respons (8). Revy / Journal Title Siden steroider kan lindre feberanfall, støtter det påstanden om at sykdommen oppstår som et resultat av den inflammatoriske prosessen. Alle genetiske studier utført for å identifisere genet som sannsynligvis vil forårsake sykdommen har vært usikre. Bare i en studie utført i Israel ble det rapportert at heterozygote mutasjoner i MEFV-genet ble observert i høy grad hos pasienter med PFAPA (9).
En viktig data om barn med PFAPA er at det ikke er noen familiær overføring. medisinsk bibliografi Selv om søskentilfeller sjelden har blitt rapportert, er det ikke påvist fullstendig familiær overføring (10).
KLINISK
Ved PFAPA-syndrom er feber tilstede i hver episode, men de tre andre funnene er faryngitt. , aftøs stomatitt og cervikal lymfadenopati kanskje ikke ses i samme episode. Det er rapportert i litteraturen at det vanligste funnet annet enn feber er cervikal lymfadenopati (88 %), etterfulgt av faryngitt (72 %) og aftøs stomatitt (70 %). Feberanfall oppstår plutselig. Den reagerer ofte ikke på febernedsettende og antibiotikabehandlinger. Feber er vanligvis over 39 oC. Selv om det kan være kortsiktige nedganger, forblir det generelt høyt. Et av de viktigste funnene ved PFAPA-sykdom er at selv om feberen er høy, er allmenntilstanden til barnet stort sett uforverret. Dette funnet er svært nyttig for å stille en differensialdiagnose av sykdommen og infeksjoner. Feberen avtar spontant etter gjennomsnittlig 3-5 dager. Feberen avtar raskt og forsvinner innen 3-4 timer etter påføring av kortikosteroider, som er den eneste midlertidige behandlingsmetoden for sykdommen. Feberen holder seg på normale nivåer til neste anfall (5). Under angrepet observeres smertefulle og store lymfadenopatier lokalisert i en kjede på begge sider av nakken hos alle pasienter. Lymfadenopatier begynner like under haken og sprer seg langs den fremre cervikalkjeden. Tilstedeværelsen av lymfadenopati i andre deler av kroppen enn livmorhalsregionen er ikke et trekk ved dette syndromet (11-12). De fleste pasienter har et typisk bilde av kryptisk betennelse i mandlene. Mandlene er ofte hypertrofiske. Det er et tydelig mønster av faryngitt på svelget. Halskultur og raske streptokokkprøver tatt fra pasientene er negative. Tonsillitt hos pasienter reagerer ikke på antibiotikabehandlinger, og kryptene forsvinner raskt etter kortikosteroidbehandling (11-12). Aftøst sår er det funn som oftest overses. Det er et mindre aftøst sår, er vanligvis lett smertefullt og leges uten å etterlate et arr (4). Den aftøse lesjonen viser seg som et ovalt, hvitt eller gult munnsår med en betent rød kant i den ikke-keratiniserte slimhinnen (13). Andre symptomer inkluderer hodepine, magesmerter, kvalme, oppkast, svette, frysninger, kranial nevritt og i sjeldne tilfeller kan artralgi forekomme. Mens muskel- og skjelettplager som artralgi eller myalgi observeres hos barn med PFAPA, observeres ingen tegn til leddgikt (14). Hepatosplenomegali kan også observeres hos noen pasienter. Det andre hovedtrekket er at pasienten er helt frisk mellom angrepene (9).
Selv om frekvensen av PFAPA-syndrom er ukjent, antas det å være mer vanlig enn antatt. Basert på nåværende bevis har ingen geografiske eller etniske faktorer assosiert med dette syndromet blitt identifisert. Tilbakevendende feberanfall kan vare i årevis, men etter hvert som barnet vokser, blir intervallet mellom disse anfallene kortere (5-10). De fleste tilfellene er under fem år, og det er mer vanlig hos menn (15). Selv om syndromet er kronisk hos noen barn, går det vanligvis over spontant innen 4 til 8 år. Til dags dato er det ikke rapportert om langtidsfølger på grunn av PFAPA-syndrom, og disse pasientene har normale vekst- og utviklingskurver forenlig med deres alder (4-6). Sykdommen kan noen ganger bæres inn i voksen alder og lignende kliniske funn kan forekomme hos voksne (16).
De kliniske funnene som er oppdaget i den største serien publisert så langt (studien til Thomas og Padeh et al.) er oppsummert i tabell 1.
LABORATORIE
Det er ingen spesifikke laboratorieparametere som er spesifikke for sykdommen. Mens det er et noe økt antall leukocytter (typisk < 13000 mm3) og erytrocyttsedimentasjonshastighet (vanligvis < 60 mm/time) under et angrep, går disse testene tilbake til det normale mellom angrepene (5). Økningen i CRP-nivåer under febrile episoder hos barn med PFAPA-syndrom indikerer at inflammatoriske mekanismer er involvert i prosessen (17). De fleste av pasientene har negative halskulturer for streptokokker, som mistenkes å skyldes betennelse i mandlene (18). En svak økning i serum IgD- og IgE-nivåer kan observeres. I tillegg bør Igs, IgG undergrupper, antinukleært antistoff, C3, lymfocytt CD4/CD8 ratio, Epstein-Barr virus og adenovirus serologi studeres for differensialdiagnose.
DIFFERENSIELL DIAGNOSE
PFAPA ' Siden det ikke er noen spesifikke symptomer som er spesifikke for PFAPA og det ofte viser kliniske funn som ligner på andre syndromer, er det debatt om hvorvidt PFAPA virkelig er en separat klinisk tilstand. Diagnose av PFAPA bør være basert på en nøye anamnese og detaljert undersøkelse. Tett oppfølging vil bidra til å identifisere andre eksisterende symptomer på en alvorlig sykdom på et tidlig stadium.
Feber er et viktig funn i barndommen og kan sees oftest ved virale øvre luftveisinfeksjoner (2). Neoplastiske og revmatologiske sykdommer (Behçets sykdom, juvenil revmatoid artritt) i tilfeller hvor feber kommer tilbake og infeksjoner er utelukket i differensialdiagnosen; Det bør huskes at medfødte eller ervervede immunsviktsykdommer (hypogammaglobulinemi, IgG-undergruppemangel, hyper IgM-syndrom, hyper IgE-syndrom, syklisk nøytropeni og AIDS) og ulike endokrine eller metabolske forstyrrelser også kan forårsake denne tilstanden.
Periodiske febersyndromer bør vurderes i tilfeller der feber kommer tilbake med visse intervaller og årsaken ikke er forstått. Generelt, ved periodiske febersyndromer, er det vanlige funnet at det er minst syv dager mellom tilbakevendende feberperioder og minst tre feberperioder oppstår innen en seksmånedersperiode. I de feberfrie intervallene er pasienten helt asymptomatisk. Det kliniske bildet er preget av systemiske betennelsesanfall.(3) . Tilstander som forårsaker periodisk feber inkluderer PFAPA-syndrom, HyperIg D-syndrom (HIDS), tumornekrosefaktorassosiert periodisk syndrom (TRAPS), familiær middelhavsfeber (FMF), familiær forkjølelsesurticaria (FCU) og Muckle-Wells syndrom (MWS). nøytropeni. kan vurderes (19).
BEHANDLING
Hos barn med PFAPA, i løpet av 3-4 dagers angrepsperiode, er høy feber og andre kliniske funn. ikke reagerer på antibiotikabehandling. Det høye febernivået hos pasienter påvirkes ikke av febernedsettende behandlinger (paracetamol, ibuprofen, acetylsalisylsyre). Spontan bedring ses vanligvis innen fem dager (3-5). Imidlertid er glukokortikoider ganske effektive for å kontrollere symptomer. En enkelt dose prednisolon gis når som helst under angrepet.
Les: 0
