Leukemi er en ondartet sykdom som oppstår når utviklingen av normale melodyloe- og lymfoidceller stopper på et tidspunkt og cellene formerer seg klonalt fra det stadiet og utover. 97 % består av akutte leukemier og 3 % består av kroniske leukemier. 75 % av akutte leukemier er forårsaket av akutt lymfatisk leukemi (ALL) og 20 % er forårsaket av akutt myeloblastisk leukemi (AML). Kroniske leukemier deles inn i Ph+ kronisk myeloid leukemi og juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML).
Mens ALL sees med en frekvens på 3-4 av 100 000 hvite barn, er frekvensen av AML en fjerdedel av ALL.
Den vanligste alderen når leukemi oppstår er mellom 2-5 år. Leukemier utgjør 25-30 % av alle krefttilfeller i barndommen.
Etiologi
Faktorer som er kjent for å forårsake leukemi inkluderer miljøfaktorer, virus og medikamenter. Når miljøfaktorer nevnes, kommer ioniserende stråling og benzen og dets derivater, som får skylden for dannelsen av AML, til tankene. Det mest kjente viruset er Ebstein Barr Virus (EBV). Dette er et virus som kan forårsake moden B-celleleukemi og lymfom. Medisiner er legemidler som brukes i kreftbehandling. Av disse kan epipodofyllotoksiner og alkyleringsmidler forårsake AML på lang sikt. Det er mulig å liste noen tilfeller som indikerer genetiske effekter blant årsakene til leukemi. For eksempel, hvis en av de eneggede tvillingene utvikler leukemi i løpet av de første 5 leveårene, er risikoen for å utvikle leukemi hos den andre 20 %. Sjansen for at et søsken til et barn med leukemi utvikler leukemi er 4 ganger høyere enn for den generelle befolkningen. Risikoen for å utvikle leukemi øker ved sykdommer som Downs syndrom, Fanconi-anemi og Bloom-syndrom, som er preget av genetiske kromosomforstyrrelser. Sykdommer som medfødt agammaglobulinemi, Shwachman-Diamond syndrom, Ataxia telengiectasia, Li-Fraumeni syndrom, Neurofibromatis, Diamond Blackfan anemi og Kostmann sykdom, som også er kjent for å forekomme genetisk, skaper en disposisjon for leukemi.
Epidemiologi
Sykdommen oppstår oftest rundt 4-årsalderen. Det er mer vanlig hos hvite enn svarte, men prognosen for sykdommen er ikke forskjellig mellom hvite og svarte mennesker.Det er mer vanlig hos gutter enn hos jenter. Mens ALL er sjelden i Nord-Afrika og Midtøsten, lymfe Lymfomkreft er mer vanlig. ALL er mer vanlig i vestlige land som har fullført industrialisering enn i andre land. Det er mindre vanlig i India og Kina enn i vest.
Akutt lymfatisk leukemi
ALL er en sykdom som oppstår som et resultat av en enkelt unormal forløpercelle, som har kapasitet til å fornye seg og formere seg i det uendelige, og bli ondartet . Forløperceller står overfor risikoen for å utvikle spontane mutasjoner under normal utvikling. En enkelt mutasjon kan være tilstrekkelig for at ALL skal oppstå, eller mer enn én mutagen hendelse kan være nødvendig. Den vanligste cytogenetiske lidelsen er interkromosomal translokasjon. I tillegg kan slettinger (delesjoner) av enkelte deler av kromosomene og DNA-mutasjoner også påvises.
Kliniske funn
Feber, ubehag, tap av appetitt, svakhet, blødninger og resistente infeksjoner kan regnes blant de første funnene av sykdommen. Begynnelsen kan være lumsk. Fysisk undersøkelse avslører blekhet, blødninger på huden kalt petekkier, blåmerker kalt ekkymose, infeksjon, utvidelse av lever og milt og forstørrelse av lymfeknuter. Det kan etterligne mange sykdommer. Med akutt revmatisk feber på grunn av ledd- og beinkurver, med infeksiøs mononukleose på grunn av forstørrelse av lever, milt og lymfeknuter, med immun trombocytopenisk purpura på grunn av petekkier og ekkymoser, med kikhoste på grunn av høyt antall leukocytter, med aplastisk anemi. en reduksjon i alle blodceller kan forstyrre. Pasienter kan ha blødningsfunn, spesielt M3 (APL), som er en undergruppe av AML. På grunn av nyrepåvirkning kan blod i urinen, hypertensjon og nyresvikt utvikles. Når det er meningeal involvering, oppstår hodepine, oppkast og ødem nederst i øyet.
Evaluering av pasienten
Først av alt bør en detaljert anamnese tas og en detaljert fysisk undersøkelse utføres. Fullstendig blodtelling, blodbiokjemi, blødningskoagulasjonsprøver, hepatittprøver, virale serologiske tester og tuberkulosehudprøver bør utføres. Benmargsaspirasjon og biopsi er nødvendig for diagnose. Benmargsmaterialet som tas bør undersøkes i patologi, og benmargen skal sendes til flowcytometri, cytogenetikk og molekylærgenetiske laboratorier for undersøkelse. mediast Det vil være hensiktsmessig å ta røntgen av thorax for å avgjøre om det er nyrepåvirkning. For å utelukke involvering av sentralnervesystemet bør pasienten gjennomgå en lumbalpunksjon og cerebrospinalvæsken bør undersøkes for cellularitet. Ved feber bør alle kulturer tas og bredspektret antibiotika startes. Pasienten bør ha en tann- og øyeundersøkelse før oppstart av cellegiftbehandling.
Laboratoriefunn
Anemi, økning eller reduksjon i antall leukocytter, reduksjon i antall nøytrofiler og blodplater, leukemiceller sees ved perifert blodutstryk. Det er en økning i serumurinsyrenivåer, kalium, kalsium og fosfornivåer. Serum-LDH-nivåer øker, immunglobulinnivåer reduseres hos opptil 30 % av pasientene. Serum PT og aPTT nivåer øker og biokjemiske tester viser abnormiteter.
Prognostiske faktorer
Leukocyttall ved første innleggelse <50 000/mm3 er et tegn på god prognose. Alder >1 år og <10 år er et godt prognosetegn. Prognosen er dårlig for babyer under 1 år. Celletypen som sykdommen stammer fra er viktig i prognosen. Tidlig pre-B indikerer god prognose, moden T-celle indikerer dårligere prognose. Moden B-celle er også et dårlig prognostisk tegn. Takket være de moderne behandlingsprotokollene som brukes i dag, avtar betydningen av celletype gradvis. DNA-indeksen til cellene er >1,16 og antall kromosomer i cellene som er over normalen er også gode prognoseindikatorer. Noen av de genetiske abnormitetene som sees i leukemiceller er gode og noen er indikatorer på dårlig prognose: 11q23 anomali, t(4;11), t(11;19), t(9;22) er abnormiteter som viser dårlig prognose. t(12;21), og t(8;14) anomalier gir en god prognose. Tidlig respons på kjemoterapi (prosentandel av leukemiceller i benmargsundersøkelsen utført på 7. og 14. behandlingsdag) er en prognostisk determinant. Mengden av leukemiceller som er igjen i kroppen under behandling (Minimal restsykdom) er en prognosedeterminant. (MRH dag 29) Initial involvering av sentralnervesystemet er et dårlig prognostisk tegn. Funksjoner som lever- og miltstørrelse, lymfeknuteforstørrelse, antall blodplater, immunologiske undergrupper og blandet celletype leukemi har ikke lenger prognostisk betydning.
Leukemi? foma?
Pasienter har noen ganger svært store lever og milt, store lymfeknuter og masser i brysthulene. I dette tilfellet sjekkes antall leukemiceller i benmargen for å forstå om pasienten har lymfeknutekreft (lymfom) eller leukemi. Hvis leukemiceller er mer enn 25 % av alle celler, kalles tilstanden leukemi, ellers kalles den lymfom.
Leukemi i sentralnervesystemet
Involvering av sentralnervesystemet (CNS) viser seg med noen symptomer. Økt trykk inne i hodet gir morgenhodepine, oppkast, fundusødem og 6. kranialnervelammelse. Som et resultat av involvering av hjernevev med leukemiceller oppstår lammelser av kranienerver, lammelser av armer og ben, kramper, gangforstyrrelser og håndbalanseforstyrrelser. Hypothalamisk syndrom manifesteres ved overspising, overdreven vektøkning og vekst av ansikts- og kroppshår. Diabetes insipidus oppstår som følge av involvering av bakre hypofyse, Rygg- og bensmerter, svakhet og nummenhet oppstår som følge av ryggmargspåvirkning. Blødning kan forekomme i sentralnervesystemet.
Testikkeleukemi
Smertefri hevelse er observert i en eller begge testiklene.Testikkelresidiv under behandling ses hos 10-23 % av pasientene. Diagnosen stilles ved biopsi fra begge testiklene. Biopsi kan resultere i falsk negativitet hos 10 % av pasientene. Et initialt antall leukocytter på >20 000/mm3 øker sjansen for T-celleleukemi, en masse i brysthulen, og signifikant lymfeknute-, lever- og miltstørrelse, testikkelleukemi. Hvis det ikke er mistanke ved fysisk undersøkelse, er det ikke nødvendig å utføre en biopsi.
Behandling
Leukemibehandling har stadier som remisjonsinduksjon, CNS-forebyggende behandling, konsolidering, intensivering og vedlikehold. Målet med behandlingen er å oppnå og opprettholde klinisk og hematologisk remisjon. Når vi sier remisjon er det feber, beinsmerter osv. som kan tilskrives sykdommen. Fravær av symptomer som lever-, milt- og lymfeknuteforstørrelse eller kliniske tegn på gjenværende leukemi forbedres, perifere blodfunn går tilbake til det normale, leukemiceller er under 5 % i en ellers normal benmarg, og det er ingen leukemi i sentralnervesystemet system eller andre organer. � Den dør. For CNS-behandling gis intratekal (IT) kjemoterapi og fortsettes gjennom hele behandlingsperioden. Behandling utføres med metotreksat eller et trippellegemiddel bestående av metotreksat-hydrokortison og cytosin arabinosid. IT-metotreksat kan forårsake arachnoiditt, preget av hodepine, kvalme og oppkast. Denne tilstanden helbreder ofte spontant. Strålebehandling gis også til pasienter som i utgangspunktet har CNS-leukemi eller som ikke reagerer tidlig på cellegift. I moderne behandlingsprotokoller varer leukemibehandlingen mellom 2,5-3,5 år. Behandling hos jenter er kortere enn hos gutter. Ved tilbakefall etter avsluttet behandling er prognosen bedre enn om tilbakefall oppstår under behandlingen. Behandling for moden B-celleleukemi er kortere enn andre typer.
Beinmargstransplantasjon
Beinmargstransplantasjon (BMT) brukes rutinemessig på pasienter i andre remisjon. Pasienter som får tilbakefall mer enn 30 måneder etter at de har gått inn i remisjon, behandles på nytt med kjemoterapi. KIT er reservert for senere gjentakelser. Noen leukemipasienter med høyrisiko cytogenetiske anomalier bør gjennomgå KIT mens de er i første remisjon.
Behandling av testikkel- og CNS-tilbakefall
Prognosen er dårlig i CNS og testikkelresidiv som oppstår under behandling. Behandling bør forsøkes med aggressiv kjemoterapi og strålebehandling.
Overlevelse
Mens 5-års overlevelsesraten fra akutt leukemi var rundt 3 % på 1960-tallet, har denne raten økt til 88 % i dag.
Støttende behandling
Anemi og trombocytopeni forårsaket av selve sykdommen og legemidlene som brukes i behandlingen, behandles ved å gi erytrocytter og blodplater. Bred antibiotika bør brukes under nøytropen feber. Trimetoprim-sulfomathaxazol kjemoprofylakse brukes mot pneumocystis Jiroveci-infeksjon. Ved eksponering for vannkoppevirus bør varicella zoster-immunoglobulin gis innen 72-96 timer. Tumorlysesyndrom, som oppstår ved lysis av leukemiceller i begynnelsen av behandlingen, bør tas i betraktning og behandles på riktig måte.
Akutt myeloid leukemi (AML)
AML utgjør 15–20 % av barneleukemier. I motsetning til ALLE er sjansen for fullstendig helbredelse ved AML ca 40-50%. neonatal løss
Les: 0
