INNLEDNING
Grunnleggende mekanismer for stress
Selv om vi møter stress på en negativ måte i hverdagen, er det delt i to som godt og dårlig stress i litteraturen. Mens godt stress er stresset vi opplever mens vi handler for å oppnå en kortsiktig og utfordrende jobb; Dårlig stress omtales som en type stress som er langvarig, følelsesmessig utmattende, og som personen ikke har kontroll over. Den viktigste indikatoren på stressresponsen er aktivering av det autonome nervesystemet og hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) aksen (McEwen, 2007). Disse to systemene aktiveres i naturen som svar på dødelige trusler som rovdyr og naturkatastrofer. Selv om moderne mennesker ikke møter slike dødelige trusler i dag, er stress en del av livet, spesielt for urbane mennesker. Dette er fordi de nevnte mekanismene fortsatt har sentrale roller i den menneskelige hjernen; men truslene som forårsaker utviklingen av disse mekanismene er ikke påtruffet i bylivet. Denne endringen i moderne menneskers liv har ført til at hendelsene vi møter som et spørsmål om liv og død i evolusjonsprosessen, er erstattet av faktorer som livslange eksamener, støyforurensning, økonomiske problemer, sosial ekskludering og mellommenneskelige konflikter ( Sapolsky, 2017). Derfor aktiverer bylivet disse mekanismene, som har utviklet seg til å behandle øyeblikkelige dødelige trusler, oftere enn i naturen.
Studier for å forstå de skadelige og beskyttende faktorene som forårsaker stress har ført til fremveksten av begrepene allostatisk og allostatisk overbelastning. Mens allostase definerer fremveksten av prosesser som utskillelse av stresshormon for å beskytte selvbalansen (eng. homoestase) i møte med en stressende situasjon; allostatisk overbelastning beskriver skaden forårsaket av allostatisk i kroppen (McEwen, 2007). Disse skadene oppstår som følge av forstyrrelser i allostatiske prosesser, spesielt når stresshormonproduksjonen ikke stoppes. Imidlertid er lidelsene forårsaket av stress ikke begrenset til det nevnte autonome nervesystemet og HPA-aksen. Stressende hendelser som oppleves av individer har representasjoner i hele cortex gjennom hypothalamus; kognitive aktiviteter på høyt nivå som oppmerksomhet og beslutningstaking Det kan forårsake skade selv i frontalområdet der det oppstår (McEwen, 2007). Denne situasjonen fører til at mennesker sliter med stresslidelse tidlig i livet opplever stressende-traumatiske hendelser og fører også til forverring av kognitive funksjoner hos mennesker (Brunson et al., 2005).
Forskere som undersøker forholdet mellom aldring og stress har fremsatt forvitringshypotesen (McEwen, 2007; Sapolsky, 2017). Med denne hypotesen antydet forskere at stressende hendelser akselererte aldring. For eksempel observerte Gerlach og McEwen (1972) binyresteroider i hippocampusformasjonen hvor minne, romlig og kontekstuell hukommelse behandles. Denne observasjonen viste at faktorene som oppstår som følge av stressresponsen påvirker hjerneområdet der hukommelsen lagres og behandles. Hippocampus er involvert i å terminere stressresponsen til HPA-aksen, og det er kjent at skade på hippocampus forårsaker lengre HPA-akseresponser samt svekkelser i denne termineringsoppgaven (Herrman & Cullinan, 1997; sitert fra McEwen 2007). Dette førte til hypotesen om glutokortikoidkaskade (tr. glutokortikoidkaskade) ved aldring og stress (Sapolsky, Krey & McEwen, 1986). Denne hypotesen antyder at glutokortikoidhormonet som skilles ut i binyrebarken med aldring forårsaker skader som akkumuleres over tid i hjerneregionene som stopper denne sekresjonsprosessen, og at denne skaden forårsaker forstyrrelser i sekresjonsstoppprosessen med høy alder (Figur 1). Mens forskerne ikke viste gyldigheten av funnene hos primater og mennesker i rottestudier fra 1986, ble hypotesen vist å være gyldig i deres senere studier (Sapolsky, Krey & McEwen, 1986; McEwen, 2007). Tilsvarende har Lupien et al. (1998; sitert fra McEwen (2007)) spådde reduksjon i hippocampusvolum med spyttkortisolnivå og assosierte dette med dårlig ytelse på hippocampusrelaterte hukommelsesoppgaver. Selvfølgelig er hjernen et komplekst system og det er mange faktorer som påvirker mengden og frigjøringen av glutokortikoider. En av disse faktorene er 11-Hydroxysteroid Dehydrogenase-1 (11-HSD1) enzymet. Dette enzymet er deaktivert 11-dehi Det reaktiverer drokortikosteron og omdanner det til kortikosteron og kortison til kortisol. Økningen i mengden av 11-HSD1 i hjernen reaktiverer med andre ord de inaktive stoffene som forårsaker stressresponsen og forårsaker stressresponsen (McEwen, 2007). Yau et al. (2001) viste at rotter med genetisk slettet 11-HSD1 har mindre aldersrelatert kognitiv dysfunksjon enn naturlige fenotyperotter.
Uønskede opplevelser og stress i barndommen
Så langt har deres nevrobiologiske grunnlag i i tillegg til faktorene vi diskuterte, bidrar opplevelsene til personen eller dyret også til aldring forårsaket av stress (McEwen, 2007). Positive og negative hendelser som oppleves på jobb, skole eller i et romantisk forhold kan påvirke folks reaksjoner på hendelser på en negativ eller positiv måte. For eksempel vil oppførselen til mennesker som har blitt forrådt i et romantisk forhold i deres neste forhold formes i henhold til disse erfaringene. Erfaringer i tidlig alder påvirker denne formasjonen mer alvorlig (McEwen, 2007). Felitti et al. (1998) assosierte uønskede barndomserfaringer med risikofaktorer som tidlig død og hypertensjon. 52,1 % av 9508 personer som deltok i denne studien i USA (USA) oppga at de hadde opplevd en av de negative opplevelsene beskrevet i studien. Det er rapportert at personer som opplever 4 eller flere av kategoriene negative barndomserfaringer (CSF) har 4 til 12 ganger større sannsynlighet for å vende seg til en av de viktige risikofaktorene som narkotikabruk, selvmordsforsøk og å bli diagnostisert med depresjon. Disse studiene viser at ubalansen i stressmekanismen i tidlig alder er assosiert med mange dødelige risikofaktorer.
Det er kjent at nesten alle pasienter som får psykiatrisk behandling i USA ble misbrukt som barn (Kaufman, 1999). Disse barna har høyere risiko for å ha PTSD i voksen alder enn friske barn. Et annet funn knyttet til de nevrobiologiske faktorene diskutert i forrige avsnitt er også angitt i denne rapporten av Kaufman (1999). I følge De Bellis og Putnam (1994) sammenlignes urinen til misbrukte barn med ikke-misbruksbarn. la høyere nivåer av kortisol ble funnet. Dette viser at den tidligere nevnte HPA-aksen er mer aktiv hos voldsutsatte barn og dens funksjon for å hemme stressresponsen er svekket. Disse funnene kan også forklares ved å relatere misbrukte barns oppfatning av hendelser som oppleves som normale av friske mennesker som trusler. Parallelt har studier på babyrotter vist at forstyrrelser i omsorgen for deres mødre har alvorlige psykologiske effekter (McEwen, 2007). For eksempel har det vist seg at unger som mangler mødreomsorg dør tidligere og opplever kognitiv svikt tidligere. I tillegg ble det observert at utforskende atferd avtok hos rotter med mangel på mødreomsorg (McEwen, 2007). Det har blitt avslørt at valper med god mødreomsorg er utsatt for nyfil atferd (Cavigelli & McClintock, 2003). Motsatt har avkom som mangler mors omsorg vist seg å være neofobe rotter. Det har vist seg at HPA-aksen til neofobe rotter er mer følsom og deres utforskningsatferd av nye situasjoner er redusert (McEwen, 2007). I en studie ble rottene undervist i forholdet mellom lukt og elektrisk sjokk ved å bruke fryktkondisjoneringsmetoden, og kortikosteronnivåene til rottene ble økt når lukten dukket opp (Sullivan et al., 2000). I fortsettelsen av denne studien ble mødrene til rotteungene igjen hos dem og luktstimulansen ble gitt igjen. Det ble observert at HPA-aksen til rottene med mødrene deres ble hemmet og stressreaksjonen oppsto ikke. Dette viste bevis på at tilstedeværelsen av moren reduserer stress.
Stressfaktorene som er diskutert så langt har både kortsiktige og kroniske effekter. For eksempel skaper en kakerlakk som sees på kjøkkenet umiddelbart en stressreaksjon og øker hjertefrekvensen og blodtrykket. Denne responsen tilpasser seg etter en stund og forhindrer at disse responsene forblir i midten i lang tid. Den kroniske fremveksten av stressresponsen øker imidlertid kontinuerlig blodtrykket og hjertefrekvensen, og dette fører til patofysiologiske konsekvenser som emboli over tid (McEwen, 2007).
På dette punktet, allostase og essens nevnt i begynnelsen av denne artikkelen Vi kommer tilbake til begrepene nge. Det er forsvarsmekanismen til organismen som faktisk fremkaller de akutte og kroniske stressreaksjonene som nettopp er nevnt. Usikkerhet i stressende hendelser, spesielt i menneskers komplekse sosiale verden, destabiliserer imidlertid denne beskyttelsesmekanismen. Denne forstyrrelsen av balansen er også sett i dyrestudiene som nettopp er nevnt. Når forsøksdyr utsettes for hendelser som vil forårsake intens stressrespons i lang tid, blir det vanskelig for stressmekanismen å komme tilbake til selvbalanse. Denne eksperimentelle situasjonen gjorde det mulig å studere menneske-stress-forholdet i laboratoriet. I alle de nevnte studiene ser man at allostatis er høyere enn normalt. Man ser at stressende hendelser med mye høyere intensitet enn det personen eller dyret kan kontrollere eller gi mening i for øyeblikket, får mekanismene i hjernen til å utføre de motsatte handlingene som kreves for å gjenopprette balansen, høyere enn normalt. Disse allostatiske faktorene som påvirker HPA-aksen, ble derimot sett å forårsake skade i områder som hippocampus og frontal cortex, hvor stressregulering finner sted under langsiktige forhold.
Søvn og stress
Et eksempel på denne situasjonen er søvnløshet forårsaket av stress (McEwen, 2007). Allostatis fører til produksjon av proinflammatoriske cytokiner for å lindre dårlig søvnkvalitet og stressrespons forårsaket av søvnløshet. Men en av de vanligste årsakene til søvnløshet og dårlig søvnkvalitet er stress i seg selv. Den allostatiske belastningen som oppstår som følge av denne søvnløsheten forårsaket av stress, fører også til helsemessige helseskadelige forhold. Derfor forårsaker responsen på hemming av stress forårsaket av søvnløshet en økning i stress. Grunnen til dette er at hjernen både er mekanismen som styrer alle disse prosessene og er også et element som påvirkes av situasjonene som produseres av disse mekanismene. Ettersom de nevroendokrine, immune og autonome systemene er regulert i hjernen, forårsaker stressinduserte endringer i hjernen mange ulike effekter på helsen (McEwen, 2007). For eksempel, å redusere søvntiden til 4 timer øker blodtrykket hos mennesker,
Les: 0
