1-ATOPISK DERMATITT
Atopisk dermatitt er den vanligste dermatologiske sykdommen i tidlig barndom. Forekomsten i disse periodene er 20 %. Studier viser at denne frekvensen øker i utviklede land. Årsaken til denne økningen er knyttet til hyppigheten av allergiske sykdommer, hudbarrieredefekter og økningen i bruken av rengjøringsmidler som såpe og vaskemidler i barndommen de siste tre tiårene.
Atopisk dermatitt oppstår vanligvis hos barn med tørr hud i de første levemånedene. Årsakene som initierer atopisk dermatitt er ikke fullt kjent. Vanligvis oppstår en allergi etter at atopisk dermatitt-lesjoner vises. Allergi er et resultat av atopisk dermatitt.
Fire viktige faktorer spiller en rolle i dannelsen av atopisk dermatitt:
1-hudbarriere defekter:
Tallrike vitenskapelige studier understreker rollen til hudbarrieredefekter i etiologien til atopisk dermatitt. Miljøstimuli forårsaker forstyrrelser i hudbarrieren. Disse barrierefeilene forårsaker kronisk betennelse i huden. Atopisk dermatitt er en multifaktoriell sykdom. Genetiske mutasjoner alene er ikke tilstrekkelig til å forklare etiologien til atopisk dermatitt. Genetiske mutasjoner letter epidermal barriere dysfunksjon bare hos disponerte barn. Nyere studier har vist abnormiteter som forstyrrer hudbarrierefunksjonen, for eksempel overdreven produksjon av kjemotryptisk enzym og ikke-funksjonelt flagrinprotein i stratum corneum. Å sikre hudbarriereintegritet er en komplisert hendelse. Det er under påvirkning av enkelte enzymer (protease, etc.). Denne barriereintegriteten blir forstyrret av hardt vann, vask av huden med såpe og vaskemidler og eksponering for husstøvmidd. Andre faktorer som påvirker forringelsen av hudbarrierens integritet er hjemmeisolasjon og isolasjonssystemer som skaper et passende miljø for reproduksjon av midd. Alle disse faktorene forstyrrer hudbarrierefunksjonen direkte. Det dobler også risikoen for allergi. I etiologien til atopisk dermatitt er det fortsatt ukjent om forverringen av hudens integritet eller betennelse oppstår først. To hypoteser er fremsatt her. I den første teorien, betennelse som utvikler seg som respons på irritanter og allergener Det antydes at det forstyrrer hudens integritet (innside-utenfor hypotese). I den andre teorien hevdes det at tørr hud og abnormiteter i hudpermeabilitet initierer betennelse ved atopisk dermatitt.
Ute-inn-teori, siden hud tørrhet hos spedbarn begynner før betennelse Det virker nærmere virkeligheten. Disse defektene i hudens integritet letter passasjen av allergener gjennom epidermis, noe som utløser frigjøring av enkelte cytokiner fra keratinocytter i stratum corneum og stratum granulosum. Frigjøringen av disse cytokinene initierer også betennelse.
Penetrasjonsbarrieren mot irritanter og allergener er lokalisert i de nedre lagene av stratum corneum. Det er corneocyttene som gir den strukturelle styrken til stratum corneum. Proteaser regulerer avskallingen av korneocytter. Proteasene som er ansvarlige for deskvamering er stratum corneum kjemotryptisk enzym og stratum corneum tryptisk enzym. Andre proteaser relatert til hudbarrieredefekter utskilles av celler som setter i gang betennelsesreaksjoner som forårsaker forverring av barrierefunksjoner.Jo mer alvorlig reaksjonen er, jo mer øker mengden av disse utskilte proteasene. Ytre faktorer som husstøvmidd forårsaker separasjon av adhesjonsproteiner som øker hud- og lungepermeabiliteten. Disse proteinene, som forårsaker immunsystemaktivering eller hudirritasjon gjennom direkte proteolytisk aktivitet, fremkaller ikke-IgE-medierte immunreaksjoner eller irritative reaksjoner.
Staphylococcus aureus er ikke et medlem av normalen. hudflora. Det spiller en rolle i etiopatogenesen av atopisk dermatitt gjennom frigjøring av superantigenisk toksin. I tillegg til deres immunologiske effekter har disse giftstoffene direkte skadelige effekter på hudbarrieren. Stafylokokker forårsaker skade på hudbarrieren ved å forårsake proteinaseproduksjon som forårsaker skade på corneodesmosomer, med en mekanisme som ligner på effekten av stratum corneum kjemotrypsinproteaser.
Flagriner er grunnleggende proteiner i hudbarrierestrukturen som bidrar til oppstramming av keratinfilamenter i stratum corneum. I tillegg gir disse proteinene også hydrering av huden. M som forårsaker tap av funksjon i flagringenet mutasjoner kan føre til iktyose. Dette genet er lokalisert på kromosom 1q21. Det er mer enn 30 gener på dette kromosomet. Mutasjoner på disse genene forårsaker atopisk dermatitt, astma, allergisk rhinitt, allergisk sensibilisering og eksem.
Loricrin er det grunnleggende proteinet i forhornede celler i stratum corneum. Det er et av proteinene som letter dannelsen av hudbarriere og terminal differensiering av epidermis.I elektronmikroskopi finnes loricrin i det granulære laget av epidermis. I en studie av Kim et al. ble det vist at det er overdreven produksjon av Th2-cytokiner hos pasienter med atopisk dermatitt, noe som reduserer loricrinproduksjonen.
Involukrin syntetiseres i de suprabasale lagene av stratifisert plateepitel og er en markør i keratinocyttterminal differensiering. Loricrin syntetiseres i det granulære laget av epidermis. Det er et protein som består av 585 aminosyrer som veier 83 kilo. Flagrin, loricrin og involukrin er tre essensielle proteiner som kreves for hudbarriereintegritet. Overdreven produksjon av Th2-cytokiner hos pasienter med atopisk dermatitt forårsaker en reduksjon ikke bare i involukrinsyntesen, men også i loricrinsyntesen.
2-Allergi:
Atopisk dermatitt og IgE-spesifikk Sammenhengen mellom allergener er ikke fullt ut forklart og noen punkter er fortsatt kontroversielle. Ifølge noen forårsaker allergiske reaksjoner atopiske dermatittlesjoner. Ifølge noen påstander trenger allergen gjennom defekt hud og forårsaker kronisk atopisk dermatitt. Omfattende studier har gitt viktige resultater angående sammenhengen mellom atopisk dermatitt og IgE-mediert overfølsomhet. Viktige funn oppnådd i disse studiene;
1-Pasienter med høye IgE-nivåer lider av både atopisk dermatitt og astma.
2-Totalt IgE er høyt hos 80 % av pasientene og totalt serum IgE er høy. Det er en sammenheng mellom alvorlighetsgraden av atopisk dermatitt og atopisk dermatitt.
3-positiv hudpricktest og positiv spesifikk IgE, spesielt mot husstøvmidd og matallergener, ble påvist i en stor andel pasienter.
4-Atopisk familieanamnese er observert hos de fleste pasienter.
5-Pasienter med atopisk dermatitt Astma og/eller rhinokonjunktivitt ble påvist hos 50-80 % av dem.
Vitenskapelige studier har også avdekket at det er en større økning i IgE-nivåer hos pasienter med alvorlig atopisk dermatitt enn i moderate tilfeller.
Mot mat. Urticaria eller angioødem er vanlige som følge av IgE-medierte reaksjoner. Forholdet mellom atopisk dermatitt og IgE-medierte immunologiske reaksjoner er fortsatt kontroversielt. Kontrollerte studier har imidlertid vist en nedgang i forekomsten av atopisk dermatitt hos spedbarn på et lavallergisk matregime Det er observert at allergisk mat som egg og kumelk forverrer tilstanden, spesielt hos pasienter med alvorlig atopisk dermatitt ved en ung alder. Hos de med moderat atopisk dermatitt i eldre alder, er forholdet mellom atopisk dermatitt og matvarer mindre.
Allergi mot husstøvmidd kan påvises ved hudstikkprøve eller tilstedeværelse av serumspesifikk IgE hos barn med alvorlig atopisk dermatitt. Husstøvmiddens rolle i etiologien til atopisk dermatitt er kontroversiell. I noen av studiene ble det imidlertid klart påvist en sammenheng mellom husstøvmiddallergi og atopisk dermatitt.
Tidligere var det akseptert at allergiske reaksjoner var relatert til patogenesen av atopisk dermatitt. Imidlertid har det nylig vært vitenskapelige studier som gir forskjellige perspektiver på rollen til allergen i atopisk dermatitt. Det er helt klart at allergisensibilisering og hudbetennelse oppstår som følge av hudbarrieredefekter. Mutasjoner med tap av funksjon i flagringenet forårsaker tidlig oppstått atopisk dermatitt, eksemrelatert astma og allergisensibilisering. Siden flagrinprotein ikke finnes i lungene, fører allergenabsorpsjon gjennom huden til produksjon av spesifikt IgE mot mat og inhalerte allergener. Det er også rapportert i studier at flagringen-mutasjoner øker alvorlighetsgraden av astma hos barn og unge voksne.
I studier utført på en stor gruppe pasienter med atopisk dermatitt, viste tilstedeværelsen av positiv IgE mot disse matvarene. ble oppdaget i de fleste matvarer. Inntak av disse matvarene kan forårsake reaksjoner som urticaria og angioødem. Som et resultat kan matvarer utløse urticaria og angioødem hos pasienter med atopisk dermatitt. Det forårsaker imidlertid mindre oppblussing i atopiske dermatittlesjoner.
Det har lenge vært hevdet at sensibilisering for mat er et resultat av oralt inntak av mat. Andre matsensibiliseringsveier har blitt avslørt i en rekke nyere studier. En annen studie viste at mer enn 90 % av sensibiliseringen for kyllingegg skjer gjennom morsmelk. Det har også blitt fastslått at morsmelk spiller en rolle i sensibilisering for matvarer som laktaalbumin, peanøtter og ovalbumin. Andre studier har vist at prenatal sensibilisering oppstår som følge av aktiv placentatransport til ulike allergener. Husstøvmidd er også identifisert i fostervann. Noen forfattere hevder at det er sensibilisering for allergener selv gjennom lukt.
4-autoimmunitet
Det er fastslått at det er IgE-antistoffer mot endotelceller og keratinocyttproteiner i serumet til pasienter med alvorlig atopisk dermatitt, og tilstedeværelsen av disse antistoffene korrelerer med alvorlighetsgraden av sykdommen. Som et resultat av at pasienten klør i huden frigjøres disse proteinene fra keratinocytter Hos pasienter med positive tidlige autoantistoffer observeres det hyppigere intens kløe, bakterielle hudinfeksjoner og høye serum-IgE-nivåer Studier på autoimmunitet er begrenset hos barn. Det er ikke fullt ut avdekket om det er en mors rolle i dannelsen av disse autoantistoffene hos spedbarn.
5-kolonisering av mikrobielle midler
A)-Staphylococcus aureus
Stap hos barn med atopisk dermatitt. aureus-kolonisering har vært kjent i lang tid. Overskuddet av denne koloniseringen forekommer hos pasienter med atopisk dermatitt på grunn av immunsuppresjon av huden gjennom betennelse. S.aureus-toksiner (enterotoksin og TSST-1 etc.) spiller en rolle som superantigener og øker betennelse ved atopisk dermatitt Disse superantigenene kan aktivere 20 % av naturlige T-lymfocytter. Disse enterotoksinene interagerer med Major histocompatibility klasse II-komplekset og binder seg til beta-kjeden av T-celler, og hemmer dermed T-celler.
Les: 0
