BRCA1-BRCA2
BRCA1 (BRspis CAncer gen 1), BRCA2 (BR øst CAncer-gen 2) Dette er genene som gir proteinproduksjon for DNA-reparasjon, det vil si at de deltar i og styrer DNA-reparasjon.
Disse genene består av 2 kopier, den ene kommer fra moren og den andre kommer fra faren Siden disse genene utfører DNA-reparasjon, kalles de tumorsuppressorgener. En defekt i disse genene baner vei for utvikling av kreft, da DNA-reparasjon ikke kan utføres etter en mutasjon.
Folk med denne genetiske mutasjonen er i faresonen for å utvikle ulike typer kreft, spesielt eggstokkreft og brystkreft. Personer med denne mutasjonen kan utvikle kreft i en tidligere alder.
Personer med denne genetiske mutasjonen har 50 % sjanse for å overføre mutasjonen til barna sine.
Genetiske mutasjoner sees i alle celler i kroppen vår når de kommer fra mor eller far ved fødselen. Genetiske mutasjoner som oppstår senere ses ikke i alle celler.
Den genetiske mutasjonen kommer enten fra mor eller far. Når det er en mutasjon fra begge kan ikke embryoet utvikle seg, det vil si at babyen ikke kan utvikle seg bli født.
La oss anta at BRCA-mutasjonen kommer fra faren, i dette tilfellet kommer det normale BRCA-genet fra moren og dette normale genet reparerer DNA og undertrykker kreft som kan utvikle seg, men noen ganger på grunn av ytre effekter, er en endring i dette normale BRCA-genet i enkelte celler (somatisk endring). Det er da kreft kan oppstå i disse cellene som ikke har det normale BRCA-genet.
Hvor vanlig er bryst- og eggstokkreft hos kvinner med BRCA-genmutasjon
Bryst- og eggstokkreft gjennom hele livet Risikoen for kreft øker ved BRCA-mutasjon.
Brystkreft: livstidsrisiko for brystkreft hos kvinner er 13 %. Denne frekvensen er 55-70 % ved BRCA1-genmutasjon og 45-70 % ved BRCA2-mutasjon. Kvinner med denne mutasjonen har høy risiko for å utvikle brystkreft i det motsatte brystet.
Eggstokkreft: Normalt er risikoen for eggstokkreft rundt 1 %, men ved BRCA1-mutasjon , er denne frekvensen 40-45 % og i BRCA2-mutasjoner BRCA1-2-mutasjoner øker også risikoen for andre kreftformer, for eksempel kreft i livmorrørene og bukhinnen hos kvinner, og brystkreft hos menn. e og prostatakreftrisiko øker.
BRCA-mutasjon er mer vanlig i enkelte etnisiteter. Det finnes ulike varianter av BRCA-genmutasjoner, forekomsten varierer fra samfunn til samfunn.
Hvem bør ha BRCA1- og BRCA2-tester.
Denne testen Den kan brukes på alle som antas å ha en genetisk mutasjon, det vil si at vi har tester som kan oppdage disse mutasjonene, men disse testene brukes ikke rutinemessig på alle, men de brukes på utvalgte personer som antas å ha en mutasjon Ved påvisning av disse personene stilles det som regel spørsmålstegn ved krefthistorien i familien, hvem som har hvilken type kreft og ved hvilken alder kreften er diagnostisert.bestemt, dette er viktig veiledende informasjon. De med bryst-, eggstokk-, eggleder-, peritonealkreft i familien, nære slektninger og de med BRCA-mutasjon påvist i slektstreet bør vurderes for risiko og BRCA-mutasjonstester bør utføres når det er nødvendig.
BRCA-mutasjonstester kan utføres på mistenkte friske individer, og utføres også på brystkreftpasienter med mistenkt mutasjon. Hvis det oppdages en mutasjon hos en pasient, bør tester startes med førstegrads slektninger.I dette tilfellet bør genetisk veiledning mottas fra en lege som er spesialist på brystsykdommer om hvem som skal testes.
Det er forskjellige typer mutasjoner i BRCA-genet, tester bør dekke alle typer mutasjoner i disse genene. For klarhetens skyld, la oss for eksempel si at BRCA-mutasjonstesttypene er gule, røde, blå og grønne, alle disse gule, røde, blå og grønne mutasjonene søkes etter i den risikofylte personen, og hvis bare den røde mutasjonen er oppdaget som et resultat av testen, vil denne personens slektninger også bli testet for kun den røde mutasjonen. Andre mutasjoner søkes ikke.
Hos pasienter med en BRCA-mutasjon bør det undersøkes om denne mutasjonen er en kimlinjemutasjon (arvelig) eller en somatisk mutasjon. Denne forskjellen kan gjøres i BRCA-tester i blodet.
Blant gentester, bortsett fra BRCA, er det tester som CDH1, PALB2, PTEN, TP53.
BRCA-gentester. - hvordan evalueres mutasjonstestresultater:
Testresultatet er positivt, negativt eller dataene kan ikke evalueres tydelig (variant av usikker ha betydning-VUS), som et resultat er det en genetisk mutasjon, men det er ikke fastslått om det har en negativ effekt på helsen.
Positivt resultat Vi kan ikke si at hver pasient definitivt vil få kreft, men et positivt resultat hos pasienten utgjør en risiko for fremtidige generasjoner. Risikoen for BRCA-mutasjon hos hvert fødte barn er 50 %. Selv om personen med mutasjonen ikke har kreft, kan barna deres utvikle kreft.
Noen ganger kan det hende at moren og faren til personen med BRCA-mutasjonen ikke har mutasjonen; mutasjonen er forårsaket av mutasjon i egget eller sædcellene som danner embryoet. Dette kalles "denovo mutasjon".
Negativt testresultat tolkes annerledes.
-
Denne pasientens mor Hvis pasientens far er negativ, anses også testresultatet som negativt.
-
Hvis pasientens mor, far eller førstegradsslektninger ikke kan testes, f.eks. de ikke er i live, vurderes testresultatet som usikkert. Fordi det kan være en mutasjon i et hvilket som helst ikke-testet gen.
-
Det kan være en feil i testresultatene av tekniske årsaker.
VUS Testresultatet viser at det er en mutasjon , men denne mutasjonen har ikke vist seg å være relatert til en sykdom eller det er en sjelden mutasjon i samfunnet. Siden konsekvensene av denne mutasjonen ikke kan bestemmes, følges pasienten nøye i henhold til familiehistorien til sykdommen. Dette testresultatet kan reevalueres som et resultat av genetisk utvikling.
Hvordan bør de med positiv BRCA-genmutasjon følges opp?
Testresultatet er positivt. Pasienter som får diagnosen kan følges opp med intensive bildediagnostiske tester.
De behandles med risikoreduserende kirurgi.
De kan få forebyggende medikamentell behandling.
Intensive bildeundersøkelser
Brystkreft hos pasienter med BRCA-mutasjon Screening starter i tidligere alder (20-25 år) Mammografi og bryst-MR utføres vekselvis med 6-måneders intervaller.
Det finnes ingen screeningmetode for å oppdage eggstokkreft tidlig .
Bryst hos menn. Kreftundersøkelser starter ved 35 år, Pasienter bør også starte PSA-tester i en alder av 40 for prostatakreft.
Pasienter bør også screenes for kreft i bukspyttkjertelen.
Operasjoner for å redusere risiko
For å redusere risikoen kan begge brystvevet fjernes, og for å redusere risikoen for eggstokkreft bør eggstokkene fjernes sammen med rørene. Fjerning av eggstokkene reduserer også risikoen for brystkreft. Operasjoner reduserer risikoen, men forhindrer ikke kreft fullstendig, så pasienter bør følges opp etter operasjonen.
Forebyggende behandlinger med legemidler
Bryst hos en pasient med en mutasjon Medisiner som tamoxifen kan brukes for å redusere risikoen for kreft. Medikamentell behandling brukes til pasienter som ikke ønsker å opereres eller som ikke tåler operasjon. Disse stoffene har også noen bivirkninger, så de bør brukes under medisinsk tilsyn. P-piller reduserer også risikoen for brystkreft.
Effekten av å oppdage BRCA-mutasjoner på behandling hos en kvinne diagnostisert med brystkreft
BRCA Siden DNA-reparasjon ikke kan gjøres i genmutasjoner, øker effekten av kreftmedisiner som cisplatin og PARP-hemmere som virker på DNA positivt.
Brystkreft har en tendens til å være "trippel negativ" hos de med BRCA1-genmutasjon. Kreft er vanskeligere å behandle og har dårligere prognose enn andre brystkreftformer.
Hos de med BRCA-mutasjon bør det undersøkes om denne mutasjonen er en "kimlinjemutasjon" eller en "somatisk mutasjon". Ved kimlinjemutasjon er det en mutasjon i alle celler i kroppen, så over tid kan andre kreftformer forekomme hos disse pasientene, og mutasjonen kan gå i arv til barna til disse pasientene. Ved somatisk mutasjon er problemet bare i cellene der mutasjonen sees, den er ikke arvet.
Les: 0
