TILBAKEENDE FEBER PÅGJENGET AV GENETISKE LIDELSER

Innledning:

Nyere vitenskapelig forskning har vist at noen sjeldne sykdommer med tilbakevendende feber skyldes en genetisk lidelse. Hos mange av disse kan også andre medlemmer av familien ha tilbakevendende feber.

• Hva betyr en genetisk lidelse?

Et gen er endret som følge av en ulykke, denne prosessen kalles "mutasjon". Denne mutasjonen endrer funksjonen til genet og kan føre til at det sender feil signaler til kroppen, og forårsaker sykdom. Alle har to kopier av hvert gen. Den ene er arvet fra moren og den andre fra faren. Hvis denne mutasjonen er tilstede i mor og/eller far, kan genetisk overføring skje på 2 forskjellige måter:

Recessiv arv: Både mor og far bærer mutasjonen i bare én av deres to gener. De har ikke sykdommen, fordi det må være en mutasjon i begge genene for at sykdommen skal oppstå. Bare ett av fire barn i en familie med foreldre som er bærere, har risiko for å få en mutasjon fra begge sider og bli syk.

Dominant smitte: En enkelt mutasjon er tilstrekkelig for sykdommen oppstår Dette I dette tilfellet er en av foreldrene syk og risikoen for overføring til barnet er to til én.

Mutasjonen er kanskje ikke tilstede hos foreldrene. Hendelsen som forårsaket mutasjonen skjedde under graviditeten til barnet. Denne situasjonen kalles de novo mutasjon. Teoretisk sett er det ingen risiko for det andre barnet i familien (eller like mye som for ethvert annet barn),men barnet som bærer sykdommen vil ha en to-til-en risiko, lik den for dominant arv , hos sine egne barn.

• Arvelig tilbakefallsfeber

Følgende sykdommer er inkludert under denne overskriften:

• Familiær middelhavsfeber (FMF) (se familiær middelhavsfeber)
• Familiær hibernisk feber = TNF Reseptorassosiert periodisk syndrom (TRAPS)
• Mevalonatkinase-relatert periodisk febersyndrom (MAPS = hyper IgD-syndrom, HIDS)
• Kronisk inflammatorisk nevrologisk, kutant, artikulært syndrom ( CINCA = NOMID)
• Muckle-Wells syndrom (MWS) og familiær kald urticaria (FCU)
• Tilbakevendende feber hvis arvelige natur ikke er vist:
• Afta, faryngitt, adenitt med Periodisk feber (PFAPA)

 

• Hva er TRAPS?


TRAPS (Periodisk feber syndrom assosiert med tumor nekrose faktor reseptor 1), problemer med fordøyelsessystemet, røde hudutslett, muskelsmerter med tilbakevendende høy feber som varer i 2-3 uker. er en gruppe dominant arvelige sykdommer som oppstår med hevelser rundt øynene. Denne sykdommen har blitt beskrevet ganske nylig.
TRAPSs forløp er ganske godartet, men14 % av pasientene utvikler en alvorlig nyresykdom kalt amyloidose.

• Hva er frekvensen?

Det er en svært sjelden sykdom. Selv om den faktiske hyppigheten er ukjent, er det omtrent 100 pasienter hvis diagnose er bekreftet så langt. Det rammer jenter og gutter like hyppig. Symptomer på sykdommen opptrer vanligvis i sen barndom eller tidlig voksen alder.
De første tilfellene ble rapportert i familier med irsk-skotsk opprinnelse, men senere ble sykdommen også beskrevet hos franske, italienske, sefardiske og askenasiske jøder, armenere, arabere og marokkanere.
Effekten av årstider og klima på sykdomsangrep er ikke vist.

• Er det arvelig?

FELLER dominant arv Dette betyr at mer enn ett sykt individ kan sees i hver generasjon av en familie. Nedgangen i slektninger forårsaker en reduksjon i slike økte sykdomstilfeller i familien.
Det har vist seg at genet som er ansvarlig for TRAPS er lokalisert på kromosom 12 (12p13-regionen) ). Dette genet er lokalisert Mutasjonen fører til dannelse av unormale TNF-reseptorer. Som et resultat kan disse reseptorene ikke frigjøres tilstrekkelig i noen inflammatorisk respons derTNF spiller en rolle. Så langt er det identifisert 33 forskjellige mutasjoner i dette genet.

• Hvorfor fikk barnet mitt denne sykdommen? Kan det forhindres?

Barnet ditt har arvet denne sykdommen fra en mor eller far som bærer TNF-reseptorgenmutasjonen. Eller en ny mutasjon (de novo) oppstod under graviditet.
Det er ikke mulig å forhindre sykdommen med vår nåværende kunnskap.

• Er sykdommen smittsom?

TRAPS mikrobiell r er ikke en sykdom. Det kan bare forekomme hos genetisk berørte personer.

• Hva er de viktigste plagene og funnene?

Hovedklagen varer i ca 2-3 uker Det er et feberanfall ledsaget av vedvarende skjelvinger og sterke muskelsmerter i bagasjerommet og armene. Røde og smertefulle hudutslett kan forekomme. Disse utvikler seg vanligvis over smertefulle hud- og muskelområder.

De fleste pasienter klager over "dype" krampelignende muskelsmerter som gradvis øker i alvorlighetsgrad i begynnelsen av angrepene. Disse smertene beveger seg deretter mot kroppens ekstremiteter og etterfølges av utslett. Generaliserte magesmerter, kvalme og oppkast er ganske vanlig. Selv om betennelse i øyets membran (konjunktivitt) eller hevelse rundt øyet er karakteristiske funn for TRAPS, kan de også observeres ved noen andre tilstander (som allergier). p>

I motsetning til disse typiske funnene, kan TRAPS noen ganger oppstå med kortere eller lengre angrep. Brystsmerter kan oppstå som følge av betennelse i lungene eller hjertemembranen.
Amyloidose, den alvorligste komplikasjonen til TRAPS, forekommer hos et lite antall pasienter. Ved amyloidose begynner økte mengder protein å vises i urinen og nyresvikt utvikler seg over tid.

• Forløper sykdommen likt hos alle barn?

TRAPS varierer varigheten av angrepene og periodene mellom angrepene fra pasient til pasient. Klager og funn er ikke like hos alle barn. Disse endringene kan skyldes genetiske faktorer.

• Hvordan diagnostiseres sykdommen?

Spesiallegen bestemmer TRAPS ut fra symptomene på sykdommen og familiehistorien er mistenkt. Noen blodprøver er nyttige under et angrep. Diagnosen blir sikker dersom mutasjoner kan vises gjennom genetiske tester.

I differensialdiagnosen er det nødvendig å vurdere andre sykdommer som forårsaker tilbakevendende feber (spesielt familiær middelhavsfeber-FMF, og hyper IgD syndrom).

• Hva er behandlingen?

I dag finnes det ingen definitiv behandling for sykdommen. Under angrep kan antiinflammatoriske legemidler hjelpe ved å redusere symptomene. Kortvarige høydose kortikosteroider er vanligvis effektive, men langvarig bruk krever oppmerksomhet på bivirkninger. cli. Legemidler som blokkerer TNF har vist seg å være effektive hvis de kan gis i begynnelsen av et anfall.

• Hvor lenge bør behandlingen fortsette?

Behandling brukes kun til angrep.Han er sint på. Dessverre finnes det ingen medisin for å hindre at angrep kommer.

• Hvor lenge varer sykdommen?

FELLER varer livet ut. Angrep gjentar seg med ubestemte intervaller.

• Hva er den langsiktige utviklingen av TRAPS?

Den verste muligheten er amyloidose, som sees hos et lite antall pasienter, er utviklingen. Det er vanskelig å beregne denne risikoen fordi utviklingen av amyloidose avhenger av noen miljøfaktorer samt genetikk. Amyloidose fører ofte til nyresvikt. En metode som skal forhindre utvikling av amyloidose er ikke kjent i dag.

• Er det mulig å bli kvitt sykdommen helt?

Eksistensen av en slik mulighet er ennå ikke kjent. Med ytterligere studier kan kanskje langsiktig remisjon oppnås hvis årsakene som utløser angrepene kan identifiseres og advarslene deres kan forhindres. >HIDS)

• Hva slags sykdom er det?

Mevalonatkinase-assosiert periodisk febersyndrom (MAPS) Det er en arvelig sykdom. Pasienter klager over tilbakevendende høy feber og medfølgende hudutslett, hovne lymfeknuter i nakken, magesmerter, oppkast og diaré Den alvorligste formen for MAPS kalles mevalonsyreuri. Barn som lider av denne medfødte formen har feberanfall samt utviklingsforsinkelse og nevrologisk skade. Den mildeste formen for MAPS er HyperIgD og periodisk febersyndrom (HIDS), som vi diskuterer her. Dette navnet ble gitt fordi de fleste pasienter har høye nivåer av et protein kalt IgD i blodet.

• Hvor vanlig er det?

KART Det er en sjelden sykdom. Omtrent 200 pasienter er rapportert så langt. De fleste av disse har den milde formenHIDS. Denne formen sees spesielt i Vest-Europa (Nederland og Frankrike). Selv om den er sjelden, MAPS sterk> finnes i alle samfunn. Gutter og jenter blir syke like hyppig. Symptomer på sykdommen viser seg vanligvis i de første leveårene.

• Hva er årsakene til sykdommen?

MAPSi metabolisme Det oppstår som et resultat av en indre lidelse. Årsaken til dette er calisal. Genet som påvirkes i MAPS kallesMVKgen. Hvert gen er utstyrt med informasjonen som er nødvendig for å lage et spesifikt protein. GenetMVK inneholder også informasjon om produksjonen av mevalonatkinaseprotein. Mevalonatkinase er et enzym. Enzymer er proteiner som letter mange kjemiske reaksjoner som oppstår i kroppen vår. Den kjemiske reaksjonen her er transformasjonen av mevalonat til fosfomevalonat. Dette er det første trinnet i reaksjonene som kreves for å danne en rekke viktige molekyler (som kolesterol).
Enzymer som er genetisk forskjellige fra normalt påvirker kroppens metabolisme og kalles derfor MAPS. sykdommer er kjent som indre metabolske forstyrrelser. Alvorlighetsgraden av sykdommen er proporsjonal med mevalonatkinase-mangel. I milde former er aktiviteten til (HIDS)-enzymet 1 til 10 % av det normale.

MAPS autoinflammatorisk ( Det er en sykdom forårsaket av betennelse forårsaket av organismen selv. Til tross for all forskning, har det ikke blitt forstått hvorfor mevalonatkinase-mangel forårsaker feber og betennelse. Symptomene som oppstår under angrep ligner den generelle betennelsen man ser når barnets kropp kjemper mot en svært alvorlig mikrobe. I denne situasjonen observeres feber, tap av appetitt, tretthet, samt en økning i antall hvite blodlegemer, sedimentasjonshastighet og CRP-tester. Siden disse symptomene ikke er forårsaket av en ekstern mikrobe, kan MAPS defineres som en autoinflammatorisk sykdom.

Det er ikke kjent hvorfor en konstant eksisterende genetisk lidelse forårsaker angrep fra tid til annen . Disse angrepene kan oppstå spontant eller kan utløses av psykisk stress, andre infeksjoner eller, typisk, vaksinasjoner. Hos jenter kan menstruasjoner også forårsake anfall. Hyppigheten og alvorlighetsgraden av anfall reduseres under graviditet.

• Er det arvelig?

Som med mange menneskelige gener, Hver kroppscelle påvirkes av MVKgenet.

_{Les: 0}